(Información remitida por la empresa firmante)
– Menarini Group anuncia datos positivos de los ensayos clínicos fundamentales de fase 3 BROADWAY y TANDEM que evalúan obicetrapib y la combinación de dosis fija obicetrapib con ezetimiba 10 mg
– Ambos estudios pivotales alcanzaron los criterios de valoración primarios de reducción de la media de mínimos cuadrados en el colesterol LDL junto con las terapias máximas toleradas de modificación de lípidos con alta significación estadística (p 0,0001)
– Aproximadamente el 50 % de los pacientes en BROADWAY (monoterapia con obicetrapib) y más del 70 % de los pacientes en TANDEM (combinación de dosis fija de obicetrapib con ezetimiba) alcanzaron el objetivo de colesterol LDL por debajo de 55 mg/dl
– En BROADWAY se observó una reducción del 21 % en los eventos cardiovasculares adversos importantes a favor de obicetrapib al año
— En ambos estudios, se demostró que la monoterapia con obicetrapib y la combinación de dosis fija con ezetimiba eran bien toleradas
FLORENCIA, Italia, 17 de diciembre de 2024 /PRNewswire/ — El Grupo Menarini anuncia hoy los datos positivos de los ensayos clínicos de Fase 3 BROADWAY (NCT05142722) y Fase 3 TANDEM (NCT06005597) patrocinados por NewAmsterdam Pharma Company N.V. (Nasdaq: NAMS o «NewAmsterdam» o la «Compañía»), una compañía biofarmacéutica clínica de última etapa que desarrolla medicamentos orales sin estatinas para pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular («ECV») con colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad («LDL-C»), para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.
El ensayo clínico de fase 3 BROADWAY (NCT05142722) fue diseñado para evaluar 10 mg de obicetrapib en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica («HeFH») y/o enfermedad cardiovascular aterosclerótica («ASCVD») establecida, cuyo LDL-C no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en terapia de reducción de lípidos máxima tolerada.
El ensayo clínico de fase 3 TANDEM (NCT06005597) fue diseñado para evaluar la combinación de dosis fija de 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba en pacientes adultos con HeFH y/o ASCVD o múltiples factores de riesgo de ASCVD, cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en terapia de reducción de lípidos máxima tolerada.
El criterio de valoración principal en BROADWAY fue la media de mínimos cuadrados del cambio porcentual en el colesterol LDL desde el inicio hasta el día 84 para obicetrapib 10 mg en comparación con placebo. El criterio de valoración principal se alcanzó con significación estadística con una reducción del colesterol LDL del 33 % (p 0,0001).
Los cambios observados en otros biomarcadores, incluido el aumento del colesterol de lipoproteína de alta densidad («HDL-C») y la reducción del colesterol no HDL, lipoproteína(a) («Lp(a)»), apolipoproteína B («ApoB») y apolipoproteína A1 (ApoA1) fueron positivos y consistentes con los datos informados en ensayos clínicos anteriores.
Como parte del análisis de seguridad, se monitorearon los eventos adversos («EA») clave de interés especial. Entre estos EA, el control glucémico y la función renal favorecieron a Obicetrapib.
Además, el ensayo BROADWAY juzgó los MACE, que incluyeron muerte, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y revascularización coronaria, mostrando una reducción del 21% en los primeros 4 puntos de MACE a favor de Obicetrapib.
En general, se observó que obicetrapib también era bien tolerado, con datos de seguridad, incluida la presión arterial, comparables a los del placebo. La tasa de interrupción del tratamiento para el grupo de obicetrapib fue del 11,1% frente al 12,4% para el grupo de placebo. La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento («TEAE»), TEAE relacionados con el fármaco del estudio y eventos adversos graves emergentes del tratamiento («TESAE») se resumen en la siguiente tabla.
Los criterios de valoración coprimarios del ensayo TANDEM fueron el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol LDL de la combinación de dosis fija en comparación con cada grupo de monoterapia después de 84 días y de obicetrapib 10 mg en comparación con placebo después del día 84. Los criterios de valoración secundarios incorporaron cambios porcentuales desde el inicio en otros biomarcadores, incluidos Lp(a), colesterol no HDL y APO B.
El ensayo TANDEM cumplió con todos los criterios de valoración coprimarios, incluida la combinación de dosis fija de obicetrapib con ezetimiba, que logró una reducción de la media de mínimos cuadrados del 48,6 % (p 0,0001) en comparación con placebo en el día 84.
Cambio porcentual de LDL-C en el día 84
En el ensayo, se observó que la combinación de dosis fija de obicetrapib y ezetimiba era bien tolerada, con datos de seguridad comparables a los del placebo. La siguiente tabla resume los eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco del estudio («TEAE») y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco del estudio («TESAEs»).
«Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en todo el mundo, y se cobran aproximadamente 17,9 millones de vidas cada año. A pesar de la amplia disponibilidad de terapias para reducir los lípidos, las muertes relacionadas con ECV han aumentado y los pacientes siguen estando por encima de los objetivos de colesterol LDL, y muchos de ellos no consiguen alcanzar los objetivos de colesterol LDL recomendados por las directrices. Los pacientes y sus médicos necesitan opciones adicionales. Estamos muy satisfechos de que los datos de BROADWAY y TANDEM y los datos de BROOKLYN anunciados anteriormente hayan confirmado la capacidad de obicetrapib como monoterapia o en una combinación de dosis fija con ezetimiba para reducir significativamente el colesterol LDL y ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos recomendados. Esto representa un hito clave en nuestro compromiso de ofrecer a los pacientes que sufren enfermedades cardiovasculares en Europa un posible tratamiento oral de primera clase, de dosis baja, una vez al día, en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares, una misión de más de 30 años para nuestra empresa», afirmó Elcin Barker Ergun, consejero delegado del Grupo Menarini.
Diseño del ensayo clínico pivotal de fase 3 BROADWAY
El estudio pivotal de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, global, evaluó la eficacia y seguridad de 10 mg de obicetrapib en comparación con placebo como complemento a terapias de reducción de lípidos máximamente toleradas en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y/o hipercolesterolemia familiar hepática cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado. El estudio se llevó a cabo en sitios de América del Norte, Europa, Asia y Australia. Se asignó aleatoriamente a un total de 2.530 pacientes en una proporción de 2:1 para recibir 10 mg de obicetrapib o placebo en una dosis oral diaria, con o sin alimentos durante 52 semanas. El nivel basal medio de colesterol LDL de los pacientes incluidos en el grupo de obicetrapib fue de aproximadamente 100 mg/dl a pesar del uso intensivo de estatinas informado por casi el 70 % de los pacientes durante la selección. Las mujeres representaban aproximadamente el 34% de la población del estudio y la edad media de los participantes al inicio del estudio era de 65 años.
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